薛媛媛,出生在山東省濱州市沾化區(qū)大高鎮(zhèn)薛家村一戶普通人家,兄妹五人中她排行老四。貧困的家境和地處魯北偏僻閉塞鄉(xiāng)村所限,學表演在她年少時是一件不敢想的事。1996年,因為哥哥重病她離開薛家村輾轉到濱州,濟南打工賺錢替兄還債。多年后,淡出鄉(xiāng)鄰視線的她卻意外地出現(xiàn)在電視上,《闖關東》《沂蒙》《少帥》《第三種愛情》《三妹》《葉落長安》《羋月傳》《頭號前妻》《穿越謎團》《毛豐美》《百團大戰(zhàn)》《血色清河》等熱播的影視劇里都有她的鏡頭閃過。她出生時父母給她取名薛花樹,這是個很有沾化鄉(xiāng)土味道的名字；年少時的她自作主張在身份證上改為薛花淑；步入影視界后,改名薛媛媛。
2009年,參演電影《同門》。2011年,參演電視劇《葉落長安》。2015年,參演電視劇《三個奶爸》。2016年,參演電視劇《頭號前妻》《三妹》《小丈夫》。2017年1月28日,參演的電影《西游伏妖篇》上映。2018年12月25日,參演的電視劇《知否知否應是綠肥紅瘦》播出。2019年,參演電影《平靜冬日》；參演電視劇《精英律師》。2021年11月5日,參演的電影《不老奇事》上映。2022年6月6日,參演的電視劇《妻子的選擇》播出；9月19日,參演的電視劇《底線》播出；9月21日,出演的成長劇《三悅有了新工作》播出。2023年5月7日,參演由姜秀瓊執(zhí)導,閆妮,鄧恩熙,張瑤主演的電視劇《外婆的新世界》在愛奇藝播出,在劇中飾演王姐。